胃泰胶囊治疗幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病疗效分析

现代诊断与治疗 2000年第3期第11卷 论著

作者：王崇文　谢勇　吕农华　徐萍

单位：王崇文（江西医学院一附院消化系病研究所，江西 南昌 330006）；谢勇（江西医学院一附院消化系病研究所，江西 南昌 330006）；吕农华（江西医学院一附院消化系病研究所，江西 南昌 330006）；徐萍（江西医学院一附院消化系病研究所，江西 南昌 330006）

关键词：幽门螺杆菌；胃泰胶囊；胃炎

　　摘要：目的　寻求中西医结合治疗Hp相关性胃十二指肠疾病的理想药物和方案。方法　采用前瞻性、随机双盲对照研究，将166例Hp阳性的慢性胃十二指肠疾病患者分为4 组：A组(42例)为洛赛克或雷尼替丁+阿莫仙+胃泰胶囊；B组(42例)为丽珠得乐+阿莫仙+胃泰胶囊；C组(41例)为洛赛克或雷尼替丁+胃泰胶囊；D组(41例)为对照组，洛赛克+阿莫仙+灭滴灵。结果　(1)4组的Hp根除率分别为85.71%、83.33%、51.22%和85.37%，A、B、D三组之间无显著差异（P＞0.05）；(2)A、B、C三组治疗后胃粘膜内慢性炎症程度明显减轻（P＜0.01）,而D组慢性炎症无明显改善(P＞0.05);(3)A、B、C、D各组治疗后胃粘膜炎症活动性程度均明显减轻(P＜0.01)；(4)A、B、C三组中仅1例（0.8%）出现副作用，而D组有4例（8.9%）出现副作用，二者比较有显著性差异。结论　(1)胃泰三联疗法与标准三联疗法对Hp的根除作用相似；(2)胃泰二、三联疗法与标准三联疗法一样可显著减轻胃粘膜的活动性炎症；(3)含胃泰的二、三联疗法可显著减轻胃粘膜的慢性炎症，而标准三联疗法无此作用；(4)胃泰三联疗法的副作用显著低于标准三联疗法，且患者的依从好。因此，胃泰三联疗法可作为治疗Hp相关性疾病的较为理想方案。

　　分类号：R573.1；R573.3　文献标识码：A

　　 文章编号：1001-8174(2000)03-0132-03

Effects of Wei-Tai Capsule on Gastroduodenal Disease Associated with Helicobacter Pylori

WANG Chong-wen,XIE Yong,LU Nong-hua,XU Ping

　　(The First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical College,Nanchang 330006，China)

　　Abstract:Objective　To search for an ideal therapeutic method to gastroduodenal disease associated with Helicobacter pylori.Method This was a prospective, randomized,double-blind controlled study.166 patients with H. pylori positive gastroduodenal disease were randomly allocated to four groups:group A(n=42) taking losec or ranitidine,amoxicillin and "Wei-tai capsule";group B(n=42) taking De-nol,amoxicillin and "Wei-tai capsule"; group C(n=41) taking losec or ranitidine and "Wei-tai capsule";group D(n=41,controlled group) taking losic,amoxicillin and metronidazole.Results (1)The H. pylori eradication rate in groups A,B,C and D were 85.71%, 83.33%, 51.22% and 85.37% respectively ，and there were not significant differences among groups A,B and D;(2)Compared with before treatment,the intensity of chronic inflammation after treatment significantly decreased in groups A,B and C（P＜0.01）.On the contrary,the intensity of chronic inflammation after treatment slightly decreased in group D（P＞0.05）;(3)Compared with before treatment,the intensity of activity inflammation after treatment significantly decreased in all four groups(P＜0.01);(4)Only 1 patient(0.8%) occurred side effects in groups A,B and C，Whereas 4 patients (8.9%) did in groups D.Conclusions (1)There were not significant differences between the “Wei-tai Capsule” triple therapy and standard triple therapy in H. pylori eradication rate;(2)“Wei-tai Capsule” diad or triple therapy can significantly decrease the intensity of chronic inflammation.On the contrary,standard triple therapy does not;(3)The side effects were fewer in “Wei-tai Capsule” diad or triple therapy than those in standard triple therapy.So “Wei-tai Capsule” triple therapy was an ideal therapeutic method to gastroduodenal disease associated with H. pylori.

　　Key Words:Helicobacter pylori;Wei-tai capsule;Gastritis

　　目前抗Hp的西药虽有多种，根除Hp的治疗方法也有不少，但存在许多问题，疗效较好的标准三联（质子泵抑制剂加阿莫仙和甲硝唑）和新三联（质子泵抑制剂加克拉霉素和阿莫仙或甲硝唑），Hp根除率虽可达到90%左右，但前者副作用大，患者依从性差，后者价格较贵，二者都有Hp对甲硝唑的耐药问题。因此急需开发一些高效、价廉、毒副作用低、耐药率低和患者依从性好的抗Hp药。为此我们研制了中药“胃泰胶囊”，经实验和临床研究证实具有较好的抗Hp作用^［1，2］，本文进一步研究其与制酸剂和铋剂等联合应用对Hp相关性胃十二指肠疾病的疗效。

　　1　材料与方法

　　1.1　胃泰的制备^［1］　方剂组成：蒲公英、黄莲、苦参、丁香。按方剂组成的比例配药，煎熬浓缩、烘干、制成粉末，装胶囊，每胶囊含药0.5g。

　　1.2　研究对象　经胃镜、组织学检查确诊的Hp阳性的慢性胃炎、活动期的胃、十二指肠溃疡的门诊和住院患者166例，其中男119例，女47例，平均年龄42.36（17～71)岁。

　　1.3　排除标准　(1)心肺肝等系统严重疾病的患者；(2)各种原因所致的幽门梗阻患者；(3)2周内使用抗生素、抑酸药及铋制剂等其它抗Hp药物治疗的患者。

　　1.4　分组及治疗方法　入选病例随机分为A、B、C、D四个组，A组为洛赛克20mg(20例)或雷尼替丁150mg（22例），bid+阿莫仙1g，bid+胃泰胶囊2g，q6h；B组(42例)，丽珠得乐110mg，q6h+阿莫仙1g，bid+胃泰胶囊2g，q6h；C组(41例)，洛赛克20mg（20例）或雷尼替丁150mg（21例），bid+胃泰胶囊2g，q6h；D组(41例)为对照组，洛赛克20mg，bid+阿莫仙1g，bid+灭滴灵400mg，tid。疗程均为2周。采用双盲用药。各组的一般情况如表1。

表1　各治疗组的一般情况

　　1.5　观察方法　填写观察表，按设计要求给药，于服药后第1、2周和停药后4 周复诊，记录病情变化、不良反应及患者从依性等；治疗前及停药后4 周做胃镜检查、Hp检查、及胃粘膜病理学检测。

　　1.6　Hp检测　(1)分离培养：培养基为空肠弯曲菌选择性琼脂基础，加羊血7%、万古霉素10mg/L、多粘菌素B25IU/L、TMP5mg/L。活检粘膜直接在培养基上涂布，置37℃微需氧（5%O₂，10%CO₂，85%N₂ ）条件下培养3～7天。鉴定试验包括菌落特征、细菌形态、革兰氏染色、尿素酶、触酶、氧化酶试验、1%甘氨酸、3.5%NaCl及0.04%氯化三苯基氮唑耐受试验。(2)快速尿素酶试验：按操作说明进行，分为阴性和阳性。(3)Hp组织病理学检查：活检标本常规石腊包埋，切片，Gimesa染色，镜下找Hp。Hp感染的程度主要根据其累及的范围判定。按悉尼系统规定轻度为单个细菌或少量细菌，累及范围小于1/3活检材料；重度为大量细菌累及2/3活检中的胃腺窝；中度介于两者之间^［3］。上述方法中2项阳性或细菌培养阳性即定为阳性，全部阴性者定为阴性。

　　1.7　病理检测及分级　慢性炎症分为轻、中、重三级。轻度：慢性炎性细胞浸润于胃小凹或肠绒毛底部以上；中度：炎性细胞浸润达腺体固有层；重度：炎性细胞浸润深达膜肌层，淋巴滤泡形成。胃粘膜内中性粒细胞浸润分为无、轻、中、重四级，无：胃粘膜内无中性粒细胞；轻度：中性粒细胞浸润在胃小凹上1/3者；中度：中性粒细胞浸润在胃小凹上1/3～2/3者为中度；重度：中性粒细胞浸润＞胃小凹2/3者^［3］。

　　1.8　统计学处理　等级资料采用Ridit检验，计数资料采用卡方检验，治疗前后比较采用配对资料的秩和检验。

　　2　结果

　　本研究共选择180例患者进入临床观察，中途退出5例（因副作用自动停药D组4例，B组1例），拒绝胃镜复查者9例，完成治疗和复查者共166例。

　　2.1　治疗前各组之间Hp感染程度、胃粘膜内慢性炎症和中性粒细胞浸润程度　见表2。

表2　各治疗组用药前Hp感染程度、胃粘膜慢性炎症程度

　　和中性粒细胞浸润程度比较

　　经Ridit检验治疗前各组Hp感染程度、胃粘膜内慢性炎症和中性粒细胞浸润程度均无显著差异(P＞0.05)。资料具有可比性。

　　2.2　胃泰胶囊二联和三联治疗对Hp的根除　见表3。用卡方检验分析发现，A、B、D组药物之间Hp根除率无显著差异（P＞0.05），说明胃泰三联治疗对Hp的根除与标准三联治疗疗效一样,C组药物与A、B、D组药物之间Hp根除率有显著差异(P＜0.01)。

表3　各治疗组用药后Hp根除率比较［n(%)］

　　2.3　“胃泰胶囊”二联和三联治疗对胃粘膜炎症的改善　见表4。

表4　各治疗组用药后胃粘膜慢性炎症程度

　　和中性粒细胞浸润程度比较(n)

　　经Ridit检验表明A、B、C组药物治疗后胃粘膜炎症程度无显著差异(P＞0.05)，D组药物治疗后胃粘膜炎症显著高于其它各组(P＜0.05)。并且采用配对资料的秩和检验表明A、B、C组治疗后的胃粘膜炎症程度较治疗前明显减轻（P＜0.01），D组药物治疗后胃粘膜炎症程度与治疗前比较无显著差异(P＞0.05)。而各组药物治疗后胃粘膜内中性粒细胞浸润程度无显著差异(P＞0.05)。并且采用配对资料的秩和检验表明4组药物各组治疗后的胃粘膜内中性粒细胞浸润程度较治疗前明显减轻（P＜0.01）。

　　2.4　患者的依从性和药物副作用　A、B、C三组中仅1例（0.8%）服药后有烧心感，患者自动停药，其余未见药物不良反应，患者依从性良好，而D有4例(8.9%)患者因各种不良反应，自动停药,二者比较有显著性差异（P＜0.01）。

　　3　讨论

　　本研究采用“胃泰胶囊”与制酸剂或铋剂和阿莫仙组成的三联疗法治疗Hp相关性胃十二肠疾病，Hp根除率分别为85.71%和83.33%，与标准的抗Hp三联疗法的根除率（85.37%）比较无显著差异（P＞0.05）.胃泰与制酸剂组成的二联疗法Hp根除率为51.22%，与文献报道的质子泵抑制剂加阿莫仙的二联疗法的根除率38%～59.1%^［4，5］相似。表明胃泰胶囊的二、三联疗法对Hp的根除与西药二、三联疗法有同样的效果。我们的研究还发现胃泰二、三联疗法和标准的三联疗法均可显著减轻胃粘膜内中性粒细胞的浸润程度（P＜0.01），并且4组之间无显著性差异(P＞0.05)，表明胃泰二、三联疗法与标准三联疗法一样可显著减轻胃粘膜的活动性炎症。

　　本研究发现胃泰二联治疗虽然对Hp的根除率低于三联治疗，但是它能显著改善胃粘膜慢性炎症（P＜0.01）并与含胃泰的三联疗法无差异(P＞0.05)，而标准的西药三联疗法对胃粘膜的慢性炎症无改善作用(P＞0.05)。说明胃泰不但具有抗Hp作用，而且可减轻胃粘膜的慢性炎症，这是其它抗Hp西药治疗所不具备的，表明胃泰除抗Hp作用外，还有其它的作用机理。本研究中含胃泰的3个治疗组中仅1例（0.8%）出现副作用而停药，而标准三联疗法有4例（8.9%）出现副作用而停药。目前认为，三联疗法根除Hp的失败原因中，由于药物副作用大，患者顺应性差是主要的原因之一，有人分析顺应性对根除Hp的影响，6例未完成三联抗生素一半剂量的病人，Hp根除率为50%，而完成药量90%的患者Hp根除率为89%。服用胃泰胶囊，仅见上腹烧灼样感，副作用轻而少，患者有很好的顺应性。

　　总之，本研究结果表明：(1)胃泰三联疗法与标准三联疗法对Hp的根除作用相似；(2)胃泰 二、三联疗法与标准三联疗法一样可显著减轻胃粘膜的活动性炎症；(3)含胃泰的二、三联疗法可显著减轻胃粘膜的慢性炎症，而标准三联疗法无此作用；(4)胃泰三联疗法的副作用显著低于标准三联疗法，且患者的依从好。因此，胃泰三联疗法可作为治疗Hp相关性疾病的较为理想方案，值得推广，同时也为中西医结合治疗Hp相关性疾病开辟了新途径。

(徐采朴教授　审)

　　作者简介：王崇文(1931-)，男，湖南双峰县人，现任江西医学院第一附属医院内科教授，主任医师。曾前往美国、法国、德国、意大利、比利时、卢森堡及日本等国参加医学学术会议或考察，从事内科胃肠病临床与基础研究。

　　参考文献：

　　［1］郭贵海，王　健，王崇文．中药胃泰抗幽门螺杆菌实验研究及临床疗效观察［J］．华人消化杂志，1998；6（特刊7）：113．

　　［2］郭贵海，王　健，王崇文．中药加雷尼替丁治疗幽门螺杆菌感染的疗效观察［J］．中国中西结合医脾胃杂志，1998；6（3）：178．

　　［3］杉山敏郎．慢性胃炎的新分类——悉尼系统与改订悉尼系统［J］．日本医学介绍，1997，18（12）：536．

　　［4］Collins R,Beatie S,Morainc o,et al.High dose omeprazole plus amoxicillin in the treatment of acute duodenal ulcer［J］.Ir J Med Sci,1992,161(suppl 10):96.

　　［5］胡伏莲，黄志烈，黄菊梅，等．幽门螺杆菌的根除及其在十二指肠溃疡愈合和复发中的作用［J］．中华消化杂志，1996，16（2）：106．

收稿日期：2000-02-03，修回日期：2000-03-28