兰索拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌1周与2周疗效对比研究

中国新药杂志 1999年第4期第8卷 新药与临床

作者：胡伏莲　王昭钢　范国明

单位：(北京医科大学第一临床医学院消化内科，北京 100034)

关键词：兰索拉唑；幽门螺杆菌；十二指肠溃疡；阿莫西林；甲硝唑

　　摘要　目的：研究兰索拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性十二指肠溃疡疗效及安全性，比较1周疗法与2周疗法的Hp根除率、溃疡愈合率及疼痛缓解率。方法：46例经胃镜证实的Hp阳性的十二指肠溃疡患者，随机分成1周疗法组（A组）和2周疗法组（B组），A组、B两组用药均为兰索拉唑30 mg，bid；阿莫西林1.0g，bid；甲硝唑0.4g，bid。A组抗生素（阿莫西林和甲硝唑）只用1周，B组用2周，兰索拉唑均用2周。停药4周之后复查胃镜观察溃疡愈合、Hp根除及疼痛缓解情况。结果：溃疡愈合率A组B两组分别为85.7%（18/21）和92.0%（23/25）；Hp根除率为71.4%（15/21）和84%（21/25）；3d和7d之内的疼痛缓解率A组分别为70.6%（12/17）和94.1%（16/17）；B组分别为71.4%（15/21）和90.5%（19/21）；平均疼痛缓解日数A组（3.3±2.4)d；B组(3.5±2.8)d。A，B两组之间比较，各项结果均无明显差异（P＞0.05）。结论：兰索拉唑三联疗法对根除Hp及治疗十二指肠溃疡的疗效及安全性1周与2周比较无显著性差异。

COMPARISON OF 1 WEEK AND 2 WEEKS EFFICACY OF LANSOPRAZOLE

　　TRIPLE THERAPY IN TREATMENT OF H.PYLORI INFECTION

Hu Fulian, Wang Zhaogang, Fan Guoming

(First Teaching Hospital, Beijing Medical University,Beijing 100034)

　　ABSTRACT　OBJECTIVE: To compare the 1 week and 2 weeks H.pylori eradication rate,ulcer healing rate,pain relief rate,and safety of lansoprazole triple therapy in treatment of patients with H.pylori infection associated with duodenal ulcer.METHODS:46 patients with positive H.pylori and active duodenal ulcer were randomly divided to receive 1 week or 2 weeks treatment with lansoprazole triple regimen(composed of amoxicillin in a daily dose of 1 g,metronidazole in a dose of 0.4 g twice daily and lansoprazole in a dose of 30 mg twice daily).RESULTS:Ulcer healing rate:85.7% for 1 week group and 92% for 2 weeks group;H.pylori eradication rate:71.4% for 1 week group and 84% for 2 weeks group;pain relief rate:70.6% and 94.1% for day 3 and 7 in l week group,and 71.4% and 90.5% for the corresponding values in the 2 weeks group.CONCLUSION:No significant difference existed between the two groups in H.pylori eradication rate,effective rate and safety.

　　KEY WORDS　Lansoprazole;H.pylori;Duodenal ulcer;Amoxicillin;Metronidazole

　　幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）从发现至现在已超过16年的历史，现已确认Hp与慢性胃炎、消化性溃疡病、胃癌和MALT恶性淋巴瘤4种胃肠道疾病密切相关。因而对Hp感染的治疗一直是目前Hp研究领域中最热点的研究问题。关于Hp感染的治疗目前方案很多，但都不十分理想。本研究的目的在于观察含兰索拉唑的三联疗法治疗Hp相关性十二指肠溃疡的治疗效果，比较1周疗法与2周疗法有无差异，以便寻找一个理想的根除Hp的治疗方案。

　　材料和方法

　　1　病例选择

　　46例经胃镜检查确诊的活动性十二指肠溃疡患者，其中男36例，女10例，平均年龄41.3岁。全部患者经Hp检查为阳性，其检查方法为分别从胃窦、胃体取胃粘膜活组织作尿素酶试验、Hp培养及Warthin-Starry银染色，其中至少2项阳性方认为Hp阳性。以上患者随机分成1周疗法组（A组)21例和2周疗法组（B组)25例，两组在性别、年龄、溃疡大小、疼痛程度以及烟酒等嗜好上都有可比性，详见表1。

表1　一般资料

　　2　治疗方法

　　A，B两组用药都为兰索拉唑(天津武田药品有限公司)30 mg，bid；阿莫西林1.0g，bid；甲硝唑0.4g，bid。A组抗生素（阿莫西林和甲硝唑）只用1周，B组用2周；兰索拉唑A，B两组均用2周。全部药物停药4周之后，复查胃镜，观察统计溃疡愈合率并重复Hp检查，统计Hp根除率。

　　3　疗效判定标准

　　内镜下溃疡消失或疤痕形成均谓溃疡愈合，凡溃疡缩小则以未愈合计。对于疼痛的判定分无痛、轻度、中度、重度4级，轻度为偶有疼痛或别人提醒才感到，中度疼痛则影响部分工作，服抗酸药才能缓解，重度疼痛需全休，服抗酸药亦无效。治疗后凡疼痛消失或偶然出现轻度疼痛者谓疼痛缓解，统计3d和7d内的疼痛缓解率以及平均疼痛缓解日数。关于Hp根除的判断必须尿素酶试验、Hp培养以及Warthin-Starry银染色3项检查均阴性则认为Hp被根除。

　　4　统计方法

　　定性资料采用χ²检验，定量资料采用t检验，等级资料的对比采用Ridit检验。

结　　果

　　1　溃疡愈合率

　　A，B两组溃疡愈合率分别为85.7%(18/21)和92.0%(23/25)，两组比较无明显差异（P＞0.05）。

　　2　Hp根除率

　　A，B两组分别为71.4%(15/21)和84%(21/25)。两组差异无显著性（P＞0.05）。

　　3　疼痛缓解率

　　A，B两组间的疼痛缓解率均无明显差异（P＞0.05）。

　　4　不良反应

　　A组2例（9.5%）出现恶心或胃部不适；B组6例（24%）出现恶心或腹部不适，2例（8%）出现头晕，1例（4%）出现皮疹，但未影响治疗，停药之后症状消失。

　　讨　　论

　　回顾16年来研究Hp的历史，Hp的研究一直是胃肠病工作者研究的热门课题，Hp的发现使慢性胃炎和消化性溃疡病面临着一场发病学和治疗学上的革命。因此Hp研究领域中的一个焦点或者核心问题就是Hp感染的治疗问题。尽管16年来，人们对Hp的治疗方案进行过许多的研究和尝试，但仍未寻找到一个十分理想的治疗方案，不过在不断总结经验中一致认为一个理想的治疗方案应该包括：① Hp根除率＞90%；② 副作用小；③ 患者依从性好；④ 溃疡愈合迅速，症状消失快；⑤ 不产生耐药性；⑥ 治疗简单，疗程短；⑦ 价格便宜^［1］。

　　目前的治疗方案很多，根据确定一个理想的治疗方案的原则，对Hp阳性的十二指肠溃疡的治疗应该是抗分泌药（质子泵抑制剂或H₂受体阻断药）加两个抗生素，目前许多的研究报道主要是奥美拉唑加两种抗生素的三联疗法^［2］，含兰索拉唑的三联疗法国内报道甚少，更少见有关兰索拉唑1周与2周的比较研究。Riff等^［3］报道含兰索拉唑的三联疗法（兰索拉唑30 mg，克拉霉素500 mg，阿莫西林1 000 mg，均为bid），疗程2周，Hp根除率为92%。Schwartz等^［4］报道了兰索拉唑7d疗法（兰索拉唑30 mg，克拉霉素500 mg，甲硝唑400 mg，均为bid），疗程1周，Hp根除率78%，看来1周疗法Hp根除率不如Riff的2周疗法，然而Moayyedi等^［5］比较了兰索拉唑三联疗法1周与2周的治疗效果，1周的Hp根除率91%，2周Hp根除率86%，1周与2周的治疗效果相仿。我们的研究结果显示1周的Hp根除率71.4%，2周为84%，略低于Moayyedi等的研究结果，可能是本方案中用的甲硝唑不如克拉霉素有效。但1周疗法与2周疗法的效果相仿，这点与Moayyedi的研究结果一致。

　　本研究中患者依从性好，未发生明显副作用，研究结果显示兰索拉唑三联疗法对十二指肠溃疡的治疗、疼痛的缓解以及Hp根除的效果，1周与2周治疗比较无明显差异，因1周疗法患者能更好的耐受，且经济费用减半，所以1周疗法更值得推广。

　　参考文献

　　1　胡伏莲，周殿元，贾博琦.幽门螺杆菌感染的基础与临床.北京：中国科技出版社，1997.431～437

　　2　Lind T,Van Zanten SV,Unge P,et al.Eradication of Helicobacter pylori using one-week triple therapies combining omeprazole with two antimicrobials：the MACHI study.Helicobacter,1996,1(3)∶138

　　3　Riff DS,Kidd S,Rose P,et al.Triple therapy with lansoprazole,clarithromycin and amoxicillin for the cure of Helicobacter pylori infection a short report.Helicobacter,1996,1(4)∶238

　　4　Schwartz H, Krause R, Siepman N.et al.Seven-day triple therapy with lansoprazole, clarithromycin, and metronidazole for the cure of Helicobacter pylori.Helicobacter,1996,1(4)∶251

　　5　Moayyedi P, Langworthy H, Shanah K,et al. Comparison of one or two weeks of lansoprazole, amoxicillin, and clarithromycin in the treatment of Helicobacter pylori. Helicobacter,1996,1(2)∶71

(收稿：1999-02-01　修回：1999-02-12)