国产克拉霉素的短程三联疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效

中国新药与临床杂志 2000年第4期第19卷 论著

作者：郑松柏　项平　曹秀英　徐富星

单位：华东医院，上海　200040

关键词：克拉霉素；替硝唑；奥美拉唑；幽门螺杆菌；消化性溃疡；联合药物疗法

　　［摘要］　目的：观察国产克拉霉素的短程三联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)感染的疗效及不良反应。方法：91例Hp阳性的消化性溃疡或糜烂性胃窦炎病人，分为A组(47例，男性40例，女性7例，年龄57 a±s14 a)和B组(44例，男性40例，女性4例，年龄59 a±15 a)。A组以奥美拉唑20 mg、替硝唑500 mg及国产克拉霉素250 mg，po,bid;B组治疗同A组，只是将国产克拉霉素改为进口克拉霉素，疗程均为7 d。疗程结束1 mo后复查胃镜及Hp。结果：A，B 2组Hp根除率分别为85 %和91 %，不良反应发生率分别为11 %和14 %，但均能耐受，2组比较差异无显著意义，P＞0.05。每例抗Hp费用A组为470元、B组550元。结论：A，B 2组疗效相近，均无严重不良反应，但A组费用较低，提示国产克拉霉素可替代进口克拉霉素用于Hp根除。

　　［中图分类号］R978.15；R573.3；R573.1

　　［文献标识码］A

　　［文章编号］1007-7669(2000)04-0259-03

Efficacy of domestic clarithromycin combined short-term triple therapy for eradication of Helicobacter pylori

ZHENG Song-Bai, XIANG Ping, CAO Xiu-Ying, XU Fu-Xing

　　(Huadong Hospital, SHANGHAI 200040, China)

　　［ABSTRACT］　AIM: To determine efficacy and adverse reactions of domestic clarithromycin combined short-term triple therapy for eradication of Helicobacter pylori (Hp).　METHODS: Ninety-one patients with Hp associated peptic ulcer or chronic erosive antral gastritis were divided into 2 groups. Group A (n=47, M 40, F 7, age 57 a±s 14 a)were treated with omeprazole 20 mg, plus tinidazole 500 mg, and domestic clarithromycin 250 mg, po, bid for 1 wk; Group B (n=44, M40, F4, age 59 a±19 a) were treated with omeprazole 20 mg plus tinidazole 500 mg and imported clarithromycin 250 mg, po, bid for 1 wk. One month after anti-Hp therapy endoscopy and tests of Hp were repeated.　RESULTS: The eradication rates of Group A and Group B were 85 % and 91 %, respectively. Adverse reactions occurred in 5 patients of Group A (11 %) and in 6 patients of Group B (14 %), but well tolerated. The results between Group A and Group B showed no significant difference (P＞0.05). Cost of anti-Hp was 470 yuan (RMB) in Group A and 550 yuan (RMB) in Group B.　CONCLUSION: The eradication rates in Hp of domestic or imported clarithromycin combined short-term triple therapies are similar, without severe adverse reactions; but Group A has a lower cost than Group B.

　　［KEY WORDS］　clarithromycin; tinidazole; omeprazole; Helicobacter pylori; peptic ulcer; combination drug therapy

　　幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是消化性溃疡、慢性活动性胃炎的重要致病因素，1994年被WHO确定为胃癌的第一类致癌因子，因此，根除Hp已成为防治这些疾病的重要手段。克拉霉素(clarithromycin)是目前公认抗Hp作用最强的抗生素，以质子泵抑制剂为基础，含克拉霉素的短程三联疗法具有较高的Hp根除率^［1，2］，是欧美国家目前常用的Hp根除方案之一，国内亦有少量文献^［3，4］报道。近年来，国产克拉霉素面世，价格较进口便宜，为探索国产克拉霉素在抗Hp中的应用价值，我们对比观察国产与进口克拉霉素的低剂量短程三联疗法(Bazzoli方案^［1］)的Hp根除率、不良反应及抗Hp所需费用。

　　材料与方法

　　病例选择及一般资料　(1) 有中上腹隐痛或空腹痛、烧心等症状，病程在2 wk以上；(2) 胃镜证实有糜烂性胃窦炎或消化性溃疡；(3) 胃窦粘膜活检组织快速尿素酶试验及病理组织学检查，Hp均为阳性；(4) 既往未服用过克拉霉素；(5) 愿意接受随访并复查胃镜。符合上述条件者91例，分为A，B 2组，一般资料见表1，经χ²或t检验2组一般资料的构成差异无显著意义(P＞0.05)，有可比性。

表1　2组病人的一般资料

　　表示活动期溃疡例数

　　治疗及观察方法　A组以奥美拉唑(由阿斯特拉无锡制药公司生产，商品名Losec, 95卫药准号J-31-10号，20 mg*粒^-1)20 mg、替硝唑(由丽珠制药厂生产，95卫药准字X-233-3-2号，500 mg*片^-1)500 mg及国产克拉霉素(商品名甲力，丽珠制药厂生产，96卫药准字X-227，250 mg*片^-1)250 mg，po, bid;B组治疗同A组，只是将国产克拉霉素改为进口克拉霉素(商品名克拉仙，由美国雅培制药公司生产，进口药品注册证号X-980502)；2组疗程均为7 d。2组活动期溃疡病人抗Hp治疗后继服奥美拉唑20 mg，po, qd×3～4 wk。每1～2 wk电话或门诊随访1次，记录症状变化及药物不良反应，治疗前后测血ALT，Cr,BUN及尿常规。抗Hp治疗结束1 mo后(活动期溃疡病人停用奥美拉唑2 wk后)复查胃镜并检测Hp，统计Hp根除率、溃疡及糜烂愈合率，抗Hp所需费用按所用药物在上海市的零售价计算。

　　Hp检测方法及Hp感染或根除的判断标准　治疗前胃镜下取胃窦粘膜2～3块，快速尿素酶试验阳性，且病理组织学Giemsa染色见典型Hp定为Hp感染；复查胃镜时，取胃窦粘膜3块，胃体粘膜2块，亦作前述2项检查，部分病人同时还做了¹³C或¹⁴C尿素呼气试验，Hp均为阴性定为Hp根除。

　　结果

　　2组病人服药后烧心、腹痛等症状迅速缓解，1 wk内基本消失。A，B 2组的Hp根除率分别为85 %(40/47)和91 %(40/44)；活动期溃疡愈合率均为100 %(15/15，12/12)；胃窦糜烂愈合率分别为82 %(22/27)和85 %(23/27)，2组差异无显著意义(P＞0.05)。2组Hp根除的糜烂性胃窦炎共45例，愈合43例(96 %)，而Hp未根除的9例仅2例愈合(22 %)，差异有非常显著意义(P＜0.01)。2组主要不良反应为金属味、舌苔厚腻、恶心、纳差、头晕等，其发生率A组为11 %(5/47)，B组为14 %(6/44)，差异无显著意义(P＞0.05)；但均能耐受，坚持服药，疗程结束后，症状自行消失。治疗前后血ALT，Cr,BUN，尿常规均正常。抗Hp所需费用(人民币)：A组470元、B组550元。

　　讨论

　　克拉霉素是新一代对酸稳定的大环内酯类抗生素，具有良好的抗Hp作用，尤其是与奥美拉唑合用时，后者的强烈抑酸作用使胃内pH显著升高，在此环境下，Hp对克拉霉素的MIC₉₀显著降低，从而进一步增强其抗Hp活性。替哨唑是新一代硝基咪唑类抗菌药，亦有良好的抗Hp作用。由奥美拉唑、克拉霉素、替硝唑构成的低剂量短程三联方案即Bazzoli方案，在欧美国家被视为高效价廉的Hp根除方案，我们的观察结果亦表明，该方案确有较高的Hp根除率，2组的Hp根除率无显著差异，不良反应2组亦相当，但A组抗Hp费用低于B组，因此，我们认为国产克拉霉素可取代进口克拉霉素用于Hp根除。但值得注意的是克拉霉素及替硝唑均有由药物诱导的继发耐药性，故不宜用于曾经服用过这2种药物的Hp感染者。

　　此外，本研究中糜烂性胃窦炎病人除抗Hp治疗外，未给予其他治疗，Hp根除者的胃窦糜烂愈合率显著高于Hp未根除者，表明根除Hp能促进慢性糜烂性胃窦炎愈合。

［参考文献］(［REFERENCES］)

　　［1］ Bazzoli F, Zagari RM, Fossi S, et al. Efficacy and tolerability of a short-term, low dose triple therapy for eradication of Helicobacter pylori［J］. Gastroenterology, 1993, 104:A40.

　　［2］ Lind T, Megraud F, Unge P, et al. The MACH2 Study:role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies［J］. Gastroenterology, 1999, 116:248-253.

　　［3］ 刘文忠(Liu WZ),吕宝妹(Lü BM)，萧树东(Xiao SD)，等(et al).含克拉霉素的短程三联疗法根除幽门螺杆菌［J］.中华内科杂志(Chin J Intern Med), 1996, 35:803-806.

　　［4］ 郑松柏(Zheng SB)，徐富星(Xu FX)，项　平(Xiang P)，陆孝禹(Lu XY).2种低剂量短程三联疗法根除幽门螺旋杆菌的疗效比较［J］.中国新药与临床杂志(Chin New Drugs Clin Rem), 1998, 17:77-78.

［收稿日期］1999-12-22　　［接受日期］2000-03-31