幽门螺杆菌阴性、非NSAID相关消化性溃疡

　　虽然幽门螺杆菌(Hp)感染是消化性溃疡主要病因已得到普遍认同，但近年来临床实践中发现Hp阴性溃疡的比例有增加的趋势，这一现象已得到广泛关注。上世纪八十年代和九十年代初期，十二指肠溃疡（DU）中的Hp感染率达90%以上，胃溃疡(GU)中达70%-80%，但新千年中，消化性溃疡中的Hp感染率有不同程度下降。服用非甾体类抗炎药（NSAID）可能是Hp阴性溃疡的主要原因，但在排除服用NSAID后，仍有一定比例的Hp阴性溃疡。

　　（一）Hp阴性溃疡的发病率

　　Hp阴性溃疡的发病率随地理分布不同而变化较大。美国的10项相关研究分析显示，Hp阴性溃疡的比例最高达61%。相比之下，来自其他国家尤其是欧洲的报道显示，Hp阴性溃疡的发病率要低很多。为何在美国Hp阴性溃疡的发病比例较高的原因尚不完全清楚，但Hp感染率在美国略低、下降速度较快以及NSAID的使用更为突出是可能的原因。

　　（二）Hp阴性溃疡病中NSAID的作用

　　毫无疑问，服用NSAID是Hp阴性溃疡病的最主要病因，但由于不同国家和地区人群中服用NSAID的比例有很大差异，这一病因在消化性溃疡发病中所占的比例不一。在西方国家约5%～10%的DU和25%～30%的GU与长期服用NSAID有关。国人中长期服用NSAID的比例不高， 因而这一因素在消化性溃疡的病因作用较西方国家小。

　　（三）Hp阴性、非NSAID相关溃疡病因分析

　　1、特发性消化性溃疡（idiopathic peptic ulcer）：遗传、吸烟和精神因素等可能在这部分溃疡的发生中起重要作用。多数患者存在胃酸分泌增加、胃排空过快（十二指肠球部酸负荷增加）等现象。

　　2、 Hp试验假阴性：服用质子泵抑制剂（PPI）时以及正在或新近服用过抗生素或铋剂的患者，其基于尿素酶（快速尿素酶试验、尿素呼气试验）试验的检测Hp方法的敏感性降低。据报道，已知Hp阳性的患者当服用PPI时13C-尿素呼气试验的假阴性率高达33%，而停药3天、7天和14天后13C-尿素呼气试验的敏感性分别回升至91%、97%和100%。PPI对Hp粪便抗原试验(HpSA)所产生的假阴性率为15%～25%，铋剂对13C-尿素呼气试验和HpSA试验所产生的假阴性率分别为45%～55%和10%～15%。H2-受体拮抗剂也有一定影响。

　　3、卓-艾氏综合征：研究认为这一病因最多占DU总数的1%，而引起GU的可能性则更小。Hp检测呈阴性，有溃疡并发症史、多发性溃疡、球后溃疡、复发难治性卓-艾氏综合征溃疡，或伴有腹泻时，应高度怀疑卓-艾氏综合征。PPI的应用可能掩盖卓-艾氏综合征溃疡难治的特点。

　　4、海尔曼螺杆菌感染：海尔曼螺杆菌(Hh)是从人类胃中分离出的一种可在动物间传播的形态上与Hp不同的革兰氏阴性菌，其感染可引起轻度胃窦炎。此外，已初步认定Hh感染可能与消化性溃疡发生相关。在一项对946例DU患者胃活检的回顾性研究中，发现4例Hh阳性，该4例患者Hp均阴性。

　　5、其他病因所致的胃十二指肠溃疡：（1）克罗恩病　（2）癌肿　(3) 结核 （4）淋巴瘤　（5）局部缺血　（6）巨细胞病毒或单纯疱疹病毒感染　（7）系统性肥大细胞增生。

医学空间

2004.03.24