血清学检测CagA阳性幽门螺杆菌感染及其临床意义

江苏医药 2000年第7期第26卷 临床研究

作者：王颖　赵志泉　张红杰　张小勇　林琳

单位：(210029　南京医科大学第一附属医院消化科)

关键词：血清抗细胞毒素相关蛋白A；幽门螺杆菌；胃肠疾病

　　【摘要】　目的　研究血清抗细胞毒素相关蛋白A（CagA）抗体在幽门螺杆菌（Hp）感染者中的分布。方法　采用酶联免疫吸附法检测104例Hp相关性疾病患者的血清CagA-IgG抗体。结果　在Hp感染患者中血清CagA抗体总阳性率68.3％，其中慢性浅表性胃炎为66.7％，慢性萎缩性胃炎为71.4％，胃溃疡为54.5％，十二指肠球部溃疡为78.6％，胃癌为70％；各疾病间CagA抗体阳性率差异无显著性（P＞0.05）。结论　血清CagA抗体检测不能作为区分Hp感染致不同胃肠疾病的单一指标。

　　细胞毒素相关蛋白A（CagA）作为一个重要的毒力因素在幽门螺杆菌（Hp）致病机理研究中受到广泛重视。含有CagA基因并表达CagA蛋白，称为CagA＋菌株。几乎每一个感染了CagA＋菌株的人都可在局部及全身产生可检出的抗体反应^［1］，因此用血清学的检测方法可以检出CagA＋Hp感染。本文旨在通过检测Hp感染患者的血清CagA抗体，探讨南京地区CagA＋Hp菌株感染在Hp相关性胃十二指肠疾病的分布及其临床意义。

　　一、材料和方法

　　1.病例选择：经内窥镜检查，活检组织行快速尿素酶试验、细菌培养、组织学检查确诊为Hp感染的患者104例，其中慢性浅表性胃炎30例（男14例，女16例），年龄25～77岁；慢性萎缩性胃炎14例（男8例，女6例），年龄36～69岁；十二指肠球部溃疡28例（男18例，女10例），年龄19～67岁；胃溃疡22例（男15例，女7例），年龄22～80岁；胃癌10例（男7例，女3例），年龄44～80岁。所有病例均经病理检查证实。

　　Hp感染的诊断：上述患者均经内窥镜检查，从胃小弯距幽门2cm处采集3个胃窦活检标本，行快速尿素酶试验、细菌培养、组织学检查。其中细菌培养阳性或者细菌培养虽阴性但快速尿素酶试验及组织学检查均阳性者诊断为Hp感染。

　　2.方法：患者清晨空腹抽静脉血，离心，取血清－70℃保存。采用酶联免疫吸附法检测血清CagA－IgG抗体，试剂盒购自上海晶莹生物技术有限公司。具体实验步骤按试剂盒中所述进行。

　　3.统计学处理：χ²检验，P值＜0.05表示有显著差异。

　　二、结果

　　在Hp感染患者中血清CagA抗体总阳性率为68．3％（71／104）。不同胃十二指肠疾病患者血清CagA抗体阳性率见表1。在Hp感染患者中，十二指肠球部溃疡、慢性萎缩性胃炎及胃癌患者血清CagA抗体阳性率分别高于慢性浅表性胃炎，但差异无显著性（P＞0.05）。

　　　表1　104例Hp相关性胃十二指肠疾病血清CagA抗体阳性率

　　各组间比较P＞0.05三、讨论

　　CagA是一种亲水性的细菌表面蛋白，具有高度的抗原性，由CagA基因编码。关于CagA确切的生物学功能目前尚不清楚。Ching等发现84％（165／197）的十二指肠球部溃疡患者血清CagA抗体阳性，而作为对照组的非溃疡性消化不良患者的血清CagA抗体阳性率仅为56％（25／45）^［2］。Cover等亦有类似报道^［1］。Blaser等检测103名伴Hp感染的胃癌患者血清CagA抗体阳性率为88％，明显高于对照组^［3］。因此西方学者们认为CagA＋菌株与十二指肠球部溃疡、胃癌密切相关，CagA＋菌株可能通过促进胃粘膜产生IL-8，IL-8水平增高使粘膜炎症反应加重，持续的粘膜损伤最终导致严重胃肠疾病的产生。

　　我们通过血清CagA抗体检测，显示在南京地区Hp感染者中CagA阳性菌感染率为68.3％，Hp相关性疾病间CagA阳性菌感染率无差异，提示CagA与消化性溃疡、胃癌等疾病无明显相关性，同日本、韩国学者报道类似^［4，5］。Miehlke^［4］等研究显示Hp的CagA基因序列可能存在地理分布的差异。因此是否亚太地区与欧美地区Hp感染菌株存在上述差异，值得进一步研究。但目前至少可以认为CagA可能是一种重要的毒性标记，但并非疾病的特异性标记，血清CagA抗体检测不能作为确定Hp感染致某种胃肠疾病的指标。

　　参考文献

　　1，Cover TL，Glupczynski Y，Lage AP，et al．Serologic detection of infection with CagA＋ Helicobacter pylori strains．J Clin Microbiol，1995，33：1496-1500．

　　2，Ching CK，Wong BCY，Kwok E，et al．Prevalence of CagA-bearing Helicobacter pylori strains detected by the anti-CagA assay in patients with peptic ulcer disease and in controls．Am J Gastroenterol，1996；91：949-953．

　　3，Blaser MJ，Perez-perez GI，Kleanthous H，et al．Infection with Helicobacter pylori strains possessing cagA is associated with an increased risk of developing adenocarcinoma of stomach．Cancer Res，1995；55：2111-2115．

　　4，Miehlke S，Kibler K，Kim JG，et al．Allelic variation in the cagA gene of Helicobacter pylori obtained from Korea compared to the United States．Am J Gastroenterol，1996，91：1322-1325．

　　5，Maeda　S，Ogura　K，Yoshida　H，et al．Major virulence factors，VacA and CagA，are commonly positive in Helicobacter pylori isolates in Japan．Gut，1998，42：338-343．

（收稿：1999-12-15　修回：2000-02-16）