胃食管反流病的诊断与治疗现状

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胃食管反流病的诊断与治疗现状

来源：作者：发布时间：07-05-11

治愈80％对大剂量H2BAS抵抗的重度食管炎患者。Hendel报告通过加大PPI剂量能完全控制食管的酸暴露时间从而达到治愈的目标。奥美拉唑20mg，每日2次的治疗方案较40mg 1次给药能延长胃内pH＞4．0的时间(77％对67％)。美国食物和药品管理局(FDA)已批准奥美拉唑用于难治性烧心或中重度反流性食管炎的短期(4—12周)治疗。
兰索拉唑每日30mg，与奥美拉唑每日20mg在反流性食管炎愈合方面有相似的疗效，但兰索拉唑能更快地缓解反流症状。兰索拉陛治疗反流症状及糜烂性食管炎的疗程最长可达16周。伴托拉唑的治疗剂量为每日40mg；疗效与上述两种PPI相似。
近年发现Rabeprazole和Esomepzoll对食管溃疡或糜烂的愈合速度显著优于雷尼替丁或奥美拉唑。Rabeprazole每日20mg，治疗4周及8周的愈合率为58％和88%，而雷尼替丁150mg，每日4次的愈合率仅为36％和65％(P＜0．001)。Esomepzol为奥美拉唑的光学异构体，能产生长效的抑酸作用，较奥美拉唑能更有效的控制胃内pH，Esomeprazol 40mg治疗4周及8周后，食管炎的愈合率为94．1％及75．9％，而奥美拉唑20mg治疗组的相应愈合率为86．9％和64.7％(P≤0．05)。Perprazole亦为奥美拉唑的光学异构体，初步研究显示其具有更强的抗胃酸分泌活性，可能与Esomeprazol 一亲最终取代奥美拉唑。
短期应用PPI具有很高安全性。应用奥美拉哩后会引起血清胃泌素升高，可能与低胃酸状态刺激胃泌素分泌有关。奥美拉唑也是肝脏CYP酶系统有力的抑制剂，和地西洋、苯妥英、氨基比林等药物合用时应注意它们的相互作用。PPI类药物长期应用时，可极大地抑制胃酸分泌，削弱胃酸杀灭细菌的作用，使胃内细茵过度生长，细菌介导产生的亚硝胺大量增加，过量的亚硝胺是胃癌发病的一个危险因素。动物实验证明大剂量PPI长期治疗时产生胃内源性嗜铬样细胞增生及类癌，但尚无确切证据支持四I类药物在人类导致类癌的发生。
(三)促动力药
GERD是一种动力障碍性疾病，常存在食管、胃运动功能异常，H2RAS及PPI治疗无效时，可应用促动力药。促动力药治疗GERS的疗效与H2RAS相似，但对于伴随腹胀、暖气等动力障碍症状者效果明显优于抑酸剂。
灭吐灵(Metoclopramide) 自发现多巴胺能显著降低LES压力后，在GERD病人中开始应用多巴胺拮抗剂以提高LES压力。灭吐灵不仅能特异性抑制多巴胺D2受体，还能刺激肠神经系统释放乙酰胆碱而促进胃肠动力，加快胃排空，提高LES压力，但不影响食管收缩。灭吐灵还具有拮抗5—HT3受体及激动5—HT4受体效应。McCallum等报告在服用灭吐灵如90min后，LES压力从14± 2mmHG提高至23± 5mmHG。Dipalma等认为灭吐灵能增加正常人39％的食管蠕动波振幅，但在GERD患者中未能得到证实。灭吐灵增加胃窦收缩强度及频率，并能改善胃窦十二指肠协调性。由于灭吐灵可以通过血脑屏障，因而会产生一些中枢神经系统副作用，如失眠、焦虑、震颤甚至迟发运动障碍。
多潘立酮(Domperidone) 是一种周围多巴胺拮抗剂，能提高LES压力，促进食管蠕动，不加强胃排空，对有恶心症状的患者尤为有效。每日剂量为60mg- 80mg。10％一15％的女性患者由于高催乳素血症而可能引起乳房增大、闭经及溢乳。由于其不易通过血脑屏障，较少产生中枢神经系统表现。
西沙必利是目前临床上应用最广泛的5-HT3受体拮抗剂及5-HT4受体激动剂，通过刺激特异的肠肌神经丛释放乙酰胆碱，提高LES压力，加强食管蠕动收缩，促进胃徘空及改善胃窦十二指肠协调性。西沙必利能将LES压力从9mmhg提高至15—20mmHg，但也有研究认为仅能提高2mmHg。最近Holloway等对伴有继发性食管蠕动障碍的17例GERD病人的研究，发现西沙必利对改善食管蠕动功能是无效的。Collins对18例有症状且经内镜证实的GERD病人证实西沙

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