| 胃食管反流病的诊断与治疗现状 |
| 来源： 作者： 发布时间：07-05-11 |
必利能显著加快胃排空。临床上西沙必利能显著改善反流症状及促进食管炎愈合。对于重度烧心和1—2级食管炎患者推荐应用西沙必利10mg 每日4次，分别在三餐及临睡前服用。西沙必利因其不通过血脑屏障，不影响中枢神经系统而表现出良好的耐受性。如同时与抑制CYIP3A4代谢的药物如大环内酯类抗生素、抗真菌药氟康唑等服用会发生严重的快速性心律失常，甚至导致死亡。对于不稳定缺血性心脏病患者应慎用。
左舒必利不仅能选择性地抑制中枢神经系统及胃肠道的多巴胺D2受体，还对肠神经系统中的5-HT4受体有一定的拮抗作用，具有促动力效应。新近一项双盲交叉对照试验中，30例胃排空延迟的患者先后接受 左舒必利25mg每日3次，以及西沙必利10mg，每日3次的治疗后，胃半排空时间均显著缩短(P＜0。001)，但 左舒必利较西沙必利更能有效地改善恶心、呕吐等症状(P＜0．01)。因此 左舒必利或许具有更为良好的治疗前景。
红霉素 是一种大环内酯类抗菌药，也是高效的胃动素激动剂。在低剂量时通过活化胆碱能通路而使胃窦收缩加强，激发胃MMCⅢ期收缩活动。作为促动力药的推荐剂量为每日250mg，必要时可增加至每日3次，能提高餐后LES压力，改善胃排空，但对食管蠕动没有影响。
这类药物中尚有许多品种正在研究中，如EM 574、KCl1458及KW 5139等，它们均具有促胃肠道动力，可能减少反流症状，目前处于临床前或临床试验中。莫沙必利(Mosapride) 是一种新型5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂混合物，莫沙必利能有效地减少食管酸暴露时间及反流的发生，用于治疗GERD的疗效有待更多的研究证实。
(四)粘膜保护剂
硫糖铝作为一种局部作用制剂，能通过粘附于食管粘膜表面，提供物理屏障抵御反流的胃内容物，对胃酸有温和的缓冲作用，但不影响胃酸或胃蛋白酶的分泌，对LES压力没有影响。硫糖铝每次1g，每日4次服用对GERD症状的控制和食管炎的愈合与标准剂量的H2RAS的疗效相似。但亦有学者认为，硫糖铝对GERD无效。
铝碳酸镁能结合反流的胆酸，减少其对粘膜的损伤，并能作为物理屏障粘附于粘膜表面。现已在临床上广泛应用。
(五)其他药物
现认为TLESR是造成反流的主要病理生理基础，很多研究者正致力于寻找能降低TLESR的药物用于治疗GERD。其中阿托品和吗啡是最早针对TLESR的药物。Mittal发现阿托品通过降低胃张力降低LES压力，同时能降低TLESR的发生频率。CCKa拮抗剂如Loxiglumicle能减少TLESR，但不影响吞咽时LES的松弛。而且，Loxiglumicle还能加快胃排空及结肠转运。临床研究发现其副作用少，但需注意因其减慢胆囊排空而致胆石症的作用。另一类能降低TLESR的药物是N0合成酶抑制剂，如NG-单甲基-L-精氨酸不仅能抑制由于胃扩张诱发的TLESR，而且还能加速食管蠕动速度及振幅。此外存在于脑干的Y氨基丁酸(GABA)是一种重要的中枢性抑制性神经递质，其与TLESR发生有关。GABAB受体激动剂如Baclofen能使反流发作次数从1.0次h(0.3—2．7)显著降至0.3次/h(0一1.0)，使TLESR从5.7次/h(4.9—7.8)降至2.2次/h(1.3—3.8)，使LES基础压从8.7±1.4mmHg提高至10.8±0.8mmHg。因此Baclofen有望成为GERD治疗的有效药物。
(六)联合治疗
抑酸剂治疗无效，且经食管测压证实有食管动力异常的患者可试用促动力药联合抑酸剂治疗。2—3级食管炎患者经西咪替丁1g／d联合西沙必利40mg／d治疗12周后，症状的缓解及食管炎的愈合均较单用西咪替丁为佳。长时间的pH监测显示联用西沙必利和雷尼替丁能有效的减少反流总数、直立位反流及餐后反流，减少GERD的复发。
曾有报道10例严重的食管炎患者在单用西咪替丁800mg／d无效后，加用铋剂480mg／d后，7例食管炎得到治愈。Peghini的研究认为奥美拉唑20mg每 |
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