目前，胃癌的确切病因不十分明确，但与以下因素有关：

    地域环境及饮食生活因素胃癌发病有明显的地域性差别，我国的西北与东部沿海地区发病率比南方地区明显增高。另外，长期食用熏烤、盐腌食品的人群中胃远端癌发病率高，与食品中亚硝酸盐、真菌霉素、多环芳烃化合物等致癌物或前致癌物含量高有关。食物中缺乏新鲜蔬菜、水果与发病有一定关系。吸烟者的胃癌发病危险较不吸烟者高50％。

    幽门螺杆菌感染我国胃癌高发区成人螺杆菌感染率在60％以上，比低发区13％~30％的螺杆菌感染率明显增高。幽门螺杆菌能促使硝酸盐转化为亚硝酸盐及亚硝酸胺而致癌；螺杆菌感染引起胃黏膜慢性炎症并通过加速黏膜上皮细胞的过度增生导致畸形致癌。幽门螺杆菌的毒性产物可能具有促癌作用。

    癌前病变胃的癌变条件是指一些使胃癌发病危险性增高的良性胃疾病和病理改变。易发生胃癌的胃疾病包括胃息肉、慢性萎缩性胃炎及胃部分切除后的残胃。

    遗传和基因遗传与分子生物研究表明，胃癌病人有血缘关系的亲属其胃癌发病率较对照组高4倍。